超级细菌感染人以后难以被杀灭，我们如何面对？- 陈代杰 1席第545位讲者屋顶秧田工装
陈代杰，上海交通大学抗耐药菌新药发现与机制研究实验室主任。
抗生素的利用和发现龙岩夏季工作服定制令人类的平均寿命延长了15年。但细菌进化让我们感到耽忧，由于超级细菌已跑在了我们的前面。细菌耐药性的发展1切源于抗生素的利用。
我们如何面对超级细菌
陈代杰
大家下午好，我是来自上海交通大学的陈代杰。今天非常高兴有机会跟工作服押金的会计分录各位来说1下有关超级细菌的这些事。
我们大家可能非常熟习这张片子，这是在上世纪20年代末，发现青霉素的英国科学家弗莱明的照片。弗莱明是1个细菌学家，在1次放假的1个星期之前，他把涂有很多细菌的瓶皿忘记洗干净了。
1个星期以后，发现这个长满细菌的碟子上污染了1个霉菌，而在霉菌的周围没有细菌的生长。由此在10年以后，诞生了举世闻名的、具有划时期意义的青霉素。
青霉素的发现和随之发现的1系列的抗生素，在临床上的利用被称为“医学皇冠上的1颗明珠”。细菌感染的疾病几近得到了百分之1百的控制，很多人都感到细菌感染问题解决了，可以高枕无忧了。
但是，狡猾的细菌正在与人类展开1场你死我活的战争。
这张照片前半年时间在媒体里非常流行，就是2017公司工作服招投标所谓的金字塔细菌。美国1对夫妇去了金字塔游玩以后，丈夫感染了1种不明的奇异细菌，而且感染的疾病愈来愈严重，在很多大的医院没法救治。
这类细菌后来被科学证明，是1种被称为鲍曼不动杆菌的超级细菌。这类超级细菌感染人以后，对目前临床所用的抗生素都产生了耐药。
好在他的妻子是1个生物化学家，所以她知道在美国军队的1个研究室里正在研发1种用细菌病毒（噬菌体）医治超级细菌感染的实验。她说服美国药管局把实验室的成果用在了她丈夫身上，非常荣幸地得救了。
超级细菌和人类之间的战争，就像是龟兔赛跑，相互博弈。从弗莱明发现青霉素的30年代开始，到上世纪的60年代末，1大批抗生素诞生。
但是你抗生素诞生了，细菌开始了演化，开始了斗争。红色的是标记着新的抗生素1诞生，或在上市前就有潜伏着的耐药细菌产生。
这张图是新世纪以来，在临床上对青霉素类的抗生素、对最后1道防线的万古霉素、和对新的抗生素喹诺酮药物产生细菌耐药性的医院的情况，非常地严重。
但是新世纪以来仅仅开发了32个新的抗生素药物。所以说细菌耐药性的发展和传播非常地迅速，而新的抗生素开发严重地滞后。所以在学术界被称为“后抗生素时期”有可能到来，它会严重地要挟人类的生命健康。
我们从右图可以看到，目前全球每一年死于超级细菌感染的人数大概在70万左右，而肿瘤致死病人到达800多万。但是如果我们科学家没有新型的抗生素开发出来，不去控制严重的超级细菌的蔓延，那末预计在2050年，全球死亡人数大约到达1000万左右。是所有疾病的最高点。
这是1种对革兰氏阴性菌超级细菌感染的最后1道防线多粘菌素产生耐药的细菌全球散布情况。
所以说，今天这个超级细菌的蔓延就像空气1样，没有地域，没有国界，它在全球分散。
这是2010年媒体大肆报导的新德里超级细菌。所谓新德里超级细菌，是1位瑞典的居民为了节俭医疗费用，到印度的新德里去进行医治。结果在回到自己本土的时候，发现有1种细菌感染了他，而且没有办法治疗。
最后研究结果表明，这类细菌就是来自于新德里医院，所合肥在哪买工作服以被称之为新德里超级细菌。
一样，在伊拉克战争中，真正被子弹打死的军人也不过两3千人（也有报导为4千多人），但是在这场战争中有1900多位军人最后被截肢。主要的缘由就是感染了1种超级细菌，这类超级细菌和最近报导的金字塔细菌1样，叫作鲍曼不动杆菌。
科学家在研究的时候，1开始认为由于这些军人受了战地的枪伤，多是被土壤中的细菌感染了。后来很多科学研究证明，这些病人绝大多数都是在战地医院被感染的，由于这类细菌在战地医院中会分散、会交叉感染。而且用1般的消毒剂来消毒的话，这类细菌难以被杀灭。
另外，在2011年的时候，媒体报导了1种蔬菜细菌，在德国，有25个病人吃了1种蔬菜最后不治致死。
科学家经过了相当努力的调查，结果在垃圾桶里吃剩的黄瓜当中检测出来它是被污染了。而这类黄瓜来源于西班牙，所以被称之为黄瓜细菌，它是1种对几近所有抗生素耐受的大肠杆菌。
这是我国耐药菌发展的严峻情势。我们国家建立了3级的耐药菌检测网，有几百上千家医院加入。这是1种对甲氧西林抗生素耐药的金黄色葡萄球菌，它的耐药率1直保持在35%到40%左右。
这是另外1种超级细菌，被称之为革兰氏阴性菌的大肠杆菌、克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌。
10多年来的监测表明，这个医院的耐药性的检测率1直稳定地保持在1个相当高的水平。而终究医院死亡的病人当中，大多数都是被这样的1些细菌所感染。
这是目前对临床上革兰氏阴性菌最后1道防线的碳青霉烯类抗生素耐受的超级细菌，它的产生率也是相当高。
我们可以知道，所有人从呱呱坠地到命归西天，可以说没有人没用过抗生素，抗生素的利用和发现令人类的平均寿命延长了15年。但这样的1种进化让我们感到耽忧，由于超级细菌已跑在了我们的前面。
细菌耐药性的发展1切源于抗生素的利用。1930年保存的金黄色葡萄球菌，它对目前所有临床利用的抗生素都敏感。
但是，1994年从巴西的病人身上分离的金黄色葡萄球菌，只对万古霉素和替考拉宁敏感。那末它的缘由、罪魁罪魁是谁呢？罪魁罪魁之1就是临床抗生素的滥用。
大家知道，在美国买抗生素比买枪更难。而我们国家前几年在杭州开了1个超市，作为1个便民正面的报导，里面可以买到抗生素，所以很多人拿着篮子去买抗生素。
我们到医院更能够看到都是吊水、打抗生素，被我们称之为“3素1汤”：抗生素、激素、维生素，再加1瓶盐水。这个现象非常严重。好在我们国家在2012年开始了史上最严厉的“限抗令”，使这类情况有所好转。
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官方的报导，在2010年，中国生产了21万吨抗生素，其中8万吨用于临床，3万吨出口，10万吨用于畜牧业。
我们现在吃到的任何东西都有残留的抗生素，为何呢？我们饲养的禽类、鱼类、虾类、大动物，都加有极为微量的抗菌药物。它加进去以后不是为了防病治病，而是对动物的饲料转化率具有很大的提高。
2006年在上海市场上检测的多宝鱼中有多种残留药物，抗菌药物大大地超标。鱼塘在养鱼之前就撒下了大量的抗菌药物，由于都是高密度的养殖。
所以我们今天处于这样1个发展阶段：控制非临床的利用比控制临床抗生素的滥用更加地艰巨。这是缘由之2。
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罪魁罪魁之3是残留的抗生素向环境中释放，它主要来自于3个方面：首先是医院。我们医院用的抗生素，它的残留液没有完全地降解掉就释放到环境当中。
第2个途径是我们抗生素生产企业的废水废渣没有完全降解。我们国家在这方面的法律上面还没有这样的规定。
第3个途径就是动物。动物吃了添加有抗菌药物的饲料以后，在它的粪便中依然有微量的抗菌药物，而这个粪便没有被很好地处理就释放到环境当中。随着水体、土壤的迁移和活动，细菌就不断地接受着低剂量的抗生素，而这就是致使细菌耐药性广泛传播的重要缘由。
2015年年底，中央电视台暴光了山东鲁抗制药有限公司。在他们排出的废水中，检测到抗生素的残留量超过正常水体1万倍以上，为此他们5位相干领导遭到了相应的处罚。
我们在土壤中可以检测到所有临床上利用和非临床上利用的抗生素的残留，所以说残留的抗生素在土壤、水体当中的污染相当地严重。
现在雾霾、废水、高危的废物已引发了公众足够的关注，政府也下了大的力气。但是对我们看不到摸不着的残留的抗生素，耐药细菌的传播和泛滥，还没有到1个相当的高度，很多公众朋友也不了解这样1个真相。
除产生超级细菌以外，抗生素的滥用还有1个意外的风险。2015年，复旦大学公共卫生学院的教授对2000多名儿童的尿液进行了抗生素的检测，结果发现尿液中残留抗生素的量与儿童的肥胖呈正相干。这样我们可以联想到，为何动物的饲料中加了抗菌药物以后动物会长得更快。
前1阵子媒体上也曝了麦当劳，麦当劳的鸡吃的饲料都加有抗菌药物。我们进行抗议，麦当劳团体已表示在欧盟麦当劳用的鸡饲料里面没有抗菌药物添加的。在美国，大概在1两年以后完全取消。但是在中国还没有1个时间表，这是由于我们国家在法律上面还没有这样的规定。
抗菌药物的滥用造成了耐药菌的产生，那末细菌是如何取得耐药性的呢？1种经典的科学理论是压力的选择。
我们在图中可以看到，大多数的细菌在接触足够量的抗生素以后被杀死了，这样的细菌我们称之为敏感菌。但是细菌它会自然地产生突变，虽然突变的频率比较低，大概在百万分之1到1亿分之1。
这些敏感的细菌被杀死以后，极为少许的耐药细菌就趁此大肆地繁殖，所以这是1个经典的抗生素压力造成耐药细菌选择的进化理论。
但是近20年来细菌耐药性的发展如此迅速，用这样的理论难以解释。所以近20年来科学家做了大量的实验。主要的实验就是这些细菌接触微量的抗生素，没有到达杀死它的抗生素剂量，这个时候细菌更加容易产生耐药性。
我们想象当中，我们吃的所有的食品都是经太高温煮过的，照理说它的细菌都被杀死了，即便耐药菌也被杀死了，那它怎样会传播呢？
主要是耐药菌的1段耐药基因没有被破坏，这段耐药基因就很容易地转移到原来对抗生素敏感的细菌。所以说我们现在在动物屠宰场进行检测的时候，常常检测它有无耐药细菌的存在，实际上今后应当发展去检测这个上面有无耐药基因的存在。这样更加科学。
第2，细菌像1个人体1样，它的耐药基因本身是存在的，或是沉默着，它没有被表达。大家都知道，人体的癌基因都是存在的，正常的人在没有外界的物理化学生物学因子刺激和压力下，癌基因是不会表达出来的，不会发展成癌症。
细菌也是这样。但当这些细菌接触了1个低剂量的、不能毁灭掉它的情况下，它能够使沉默的耐药基因被激起、被表达。进而当你再用抗生素的时候，它就产生了耐药性。
另外，细菌在接受外界很低剂量、没有到达杀死它的亚致死剂量的抗生素的时候，它激起全身的网络的变化，是为了应对进1步碰到高剂量的抗生素的时候，它就产生耐药性。这个就像我们人在接触外界某种压力的情况下会激起全身的变化。
比如说几年前，我们上海还有1点地震的余震。我老妈85岁了，她平时待在4楼，1个人也不会下来。但看到房子在震摇的时候，她马上披了1件大衣从4楼跑到底楼。等我们赶到家里的时候，她已和邻居1起在底下了。
另外1个很奇怪的是，这个低剂量的抗生素被细菌探测到以后，会致使它产生重庆工作服生产厂家突变，而且是可遗传的突变。这1点在没有研究的时候我们难以想象。由于作为1个药物，在利用于临床前已做过了大量的致癌致突变的实验，所以它不可能对哺乳细胞产生致突变的作用。
但是这类抗生素使细菌的1些基因能够产生突变，这些突变就可以够很稳定地遗传下去和分散出去，对进1步接触的抗菌药物产生了耐药性。
还有1个，细菌具有偷梁换柱催生超级细菌的能力。这位女科学家在50年代就发现了跳跃基因。我们可以看见这个白色的玉米当中镶嵌有红色的，这是为何呢？
由于红色的基因从红色的玉米当中跳到了白色的玉米当中，所谓会舞蹈的基因。在超级细菌构成进程中也有这样的本领。超级细菌的1段耐药基因，定位在具有被称之为转座子的跳跃基因上，进而从耐药菌跳到了敏感菌。
那末面对超级细菌我们该怎样办？
所有的药物开发都是以市场驱动为主，所以众多的制药企业，它们在20年前为了寻求更大的利润和应对更广泛的疾病，比如说糖尿病、高血压病、血脂病、癌症，就把人力、物力投在了这些研发部门。而把抗菌药物、抗生素的研发部门关闭了、缩减了。
所以政府1看，靠企业驱动的新的抗菌药物的开发存在大量的问题，超级细菌在要挟着我们。所以在10年前，就由政府主导来推动抗菌药物的开发。
习近平在2015年去英国访问的时候，和英国政府签订了框架协议。在去年的G20的上面，也把抗菌耐药菌作为1个科研的合作项目。上个星期我在上海参加了中英科学家举行的高层的细菌耐药性研究与新药发现的讨论会。也就是政府要增进企业和研究机构去展开龟兔赛跑，不要让超级细菌来要挟人类的健康。
而对我们的公众，对我们的医疗机构，对我们的农业，怎样办？
首先要周密监测，实时掌握敌情。也就是说要了解超级细菌的发展、产生、迁移、变迁等等。在医院要公道使用兵力，遏制敌情的分散，也就是说不要滥用抗生素。在农业上面、在畜牧业上面要减少抗生素的利用。
固然，更加重要的是，我们要不断地发明针对耐药菌的新的抗生素。
但是我们不用恐慌，由于已有的抗生素能够控制绝大多数的细菌感染。1般的超级细菌不是像16世纪、17世纪的瘟疫那样类型的沾染性疾病，它只是在医院里面，在重症病房里面，那里容易产生交叉的感染。我们更不用恐慌的是，众多的新技术、新方法、新药在路上。
那我们每一个人做甚么？首先我们不要滥用抗生素，不要头痛了、感冒了就去服用抗生素。实际上1般的感冒都是病毒性的感冒，病毒性的感冒对抗菌药物是没有作用的。
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那为何到了医院里面，病毒感冒了有的时候还要给你喝抗生素？主要缘由是病毒感染的后期，呼吸道里面容易产生细菌的侵染。所以感冒的后期如果有喉咙痒、喉咙痛，那要去看1下，可能要用1些抗生素。
第2，尽可能不要去住院。可能你们在坐年纪都比较轻，但你们的爷爷奶奶们，或你们的父母们常常喜欢到医院挂水。特别是重症感染的病房更不要去久住，由于他们的免疫力低下，细菌交叉感染的可能性非常大。
我们说的金字塔细菌，就是鲍曼不动杆菌，也被称之为在重症病房里面的呼吸机病。所谓的呼吸机病，常常插了呼吸机以后再拔掉，活下来的比例很低。其中1个主要的缘由就是呼吸机里面侵染有鲍曼不动杆菌，而用1般的消毒方法难以把它杀灭。
凡药3分毒。我们为何看到有这么多的聋哑的儿童和成人，他们主要是在小的时候用了被称之为氨基糖苷类抗生素的链霉素等等。我们有的牙齿发黄，主要是用了4环类的抗生素。
青霉素为何要做皮肤实验？由于它有1个最大的反应，就是过敏反应。如果妈妈是过敏体质孩子是好的话，那末妈妈在给小孩把尿的时候就晕过去了。如果反过来孩子是敏感的体质妈妈是好的话，妈妈用了抗生素，孩子喝了妈妈的1滴奶就晕过去了，过敏反应非常地利害。
人类与细菌的博弈是1场永久的战争。大家有兴趣了解更多有关细菌方面的，可以去买《细菌简史》这本科普书。固然你们想买又不愿意买的话，发邮件给我，我签名送书。
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